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首頁 >  用藥指南 >  抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展 腫瘤最新研究進(jìn)展

抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展 腫瘤最新研究進(jìn)展

來源:金話筒醫(yī)藥 時(shí)間:2023-07-25 11:49:12 手機(jī)版

[關(guān)鍵詞]抗腫瘤藥物;研究進(jìn)展

[摘要]近年來對(duì)抗腫瘤藥物的新進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)和分析,包括細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物、抗腫瘤藥物、抗腫瘤藥物逆轉(zhuǎn)劑、新血管生成抑制劑、分化誘導(dǎo)劑、內(nèi)分泌治療藥物、天然抗腫瘤藥物等。

[關(guān)鍵詞]抗腫瘤藥物;研究進(jìn)展

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和常見病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,全球50億人口中,每年約有900萬例新病例,700萬人死于腫瘤,數(shù)量每年都在增加。藥物治療在惡性腫瘤的三種治療中發(fā)揮著重要作用??鼓[瘤藥物的研究取得了重大發(fā)展。

近年來,隨著分子腫瘤學(xué)和分子藥理學(xué)的不斷發(fā)展,以及對(duì)腫瘤本質(zhì)的闡明,大規(guī)??焖俸Y選組合化學(xué)、基因工程等先進(jìn)技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用加速了藥物的發(fā)展。特別是根據(jù)各民族使用天然抗癌藥物的經(jīng)驗(yàn),中國醫(yī)學(xué)專家研發(fā)了一批療效準(zhǔn)確、不良反應(yīng)小的天然抗癌藥物,廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中??鼓[瘤藥物的研發(fā)進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。

目前,在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi),傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物仍將是腫瘤藥物治療的主體,新的抗腫瘤藥物已成為國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)。本文總結(jié)了最新的進(jìn)展情況。

細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物

1.1拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑真核細(xì)胞dna拓?fù)洚悩?gòu)酶是生物體及其重要的細(xì)胞核酶,參與dna復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)的所有關(guān)鍵核過程。dna拓?fù)洚悩?gòu)酶已成為抗腫瘤藥物研究的重要新目標(biāo)。拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑已成為高選擇性抗腫瘤藥物研究的主要方向。它主要是喜樹堿化合物。其半合成衍生物伊利替康和拓?fù)涮婵稻哂休^強(qiáng)的抗腫瘤作用,抗腫瘤譜廣,毒性小。臨床上對(duì)卵巢癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞性肺癌、宮頸癌、結(jié)腸直腸癌和前列腺癌有較好的療效。目前主要開發(fā)高喜樹堿化合物(homocamptothecin,hcpt),具有高活性、高穩(wěn)定性、廣譜、口服的特點(diǎn),具有很大的發(fā)展價(jià)值。第一個(gè)產(chǎn)品是法國beaufouripsen公司開發(fā)的氟替康(diflomotecan),臨床前研究證明了其作用機(jī)制、安全性和療效的改善?,F(xiàn)已完成臨床試驗(yàn)和進(jìn)入臨床試驗(yàn),主要用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌和乳腺癌,具有良好的前景。第二種化合物bn80927具有新的作用機(jī)制,包括對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶和抗瘤譜的雙重抑制作用,目前正處于臨床前研究階段。

1.2胸苷酸合成酶抑制劑胸苷酸合成酶(ts)單磷酸脫氧尿嘧啶(dump)轉(zhuǎn)化為單磷酸胸腺嘧啶(tmp),在dna復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)過程中起著關(guān)鍵作用。它是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶點(diǎn)之一。近年來,一系列TS特異性抑制劑開發(fā)了胸苷酸合成酶抑制劑,導(dǎo)致dna斷裂和細(xì)胞死亡。雷替曲塞能直接抑制胸苷酸合成酶,不影響RNA合成等細(xì)胞的生命活動(dòng),不良反應(yīng)較小。臨床研究還表明,其對(duì)結(jié)腸直腸癌的療效顯著,毒副作用大大降低。Ag337臨床研究表明,它對(duì)頭頸部腫瘤、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌有效,尤其是頭頸部腫瘤和肝癌。培美曲塞(pemetrexed,商品名稱alimta)是一種新型的抗葉酸代謝藥物,是胸苷酸合成酶和二氫葉酸還原酶的雙重抑制劑。其目標(biāo)包括嘧啶和嘌呤合成中的多種酶,也被稱為多靶抗葉酸劑(mta),抗瘤活性廣泛應(yīng)用于體外和臨床試驗(yàn)中。目前,該藥物在肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種實(shí)體瘤中進(jìn)行了臨床試驗(yàn),特別是惡性胸膜間皮瘤的治療。

1.3鉑抗腫瘤藥物1969年首次發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性,已合成數(shù)千種鉑絡(luò)合物,其中10%具有抗腫瘤活性,部分鉑絡(luò)合物已進(jìn)入臨床應(yīng)用或臨床試驗(yàn)。鉑絡(luò)合物產(chǎn)生抗腫瘤活性的原因是它與腫瘤細(xì)胞dna結(jié)合,干擾dna的復(fù)制,抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。奧沙利鉑、萘達(dá)鉑和賽特鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物(satrapiatin,jm-216)等。臨床研究表明,奧沙利鉑和氟尿嘧啶(5)-fu)聯(lián)合應(yīng)用,結(jié)腸癌總緩解率>50%。奧沙利鉑目前被認(rèn)為是治療晚期結(jié)腸癌的一線藥。臨床研究表明,萘達(dá)鉑的腎毒性較小,對(duì)肺癌、頭頸部惡性腫瘤、睪丸和女性生殖系統(tǒng)腫瘤有明顯療效。塞特鉑口服藥物吸收良好,口服療效與順鉑、卡鉑相似,毒性不高于卡鉑,與順鉑無交叉耐藥性,嘔吐不良反應(yīng),可提前預(yù)防,無腎、肝、神經(jīng)毒性。目前,小細(xì)胞、非小細(xì)胞肺癌和卵巢癌正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)[

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