隨著新制藥技術(shù)和新基質(zhì)的不斷出現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外螺栓劑的研究和使用顯著增加，空心螺栓、泡騰螺栓、微囊螺栓、海綿螺栓、凝膠螺栓等新螺栓劑也有一定的發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】新型栓劑；空心栓；泡騰栓；微囊栓；綜述

隨著新制藥技術(shù)和新基質(zhì)的不斷出現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外螺栓的研究和使用顯著增加，空心螺栓、泡騰螺栓、微囊螺栓、海綿螺栓、凝膠螺栓等新螺栓也有一定的發(fā)展。本文總結(jié)了近年來(lái)新螺栓的研究進(jìn)展。

1新型栓劑

1.中空栓中空栓劑是近年來(lái)研究較多的新型栓劑。外殼為空白或含藥基質(zhì)，空心部分填充液體或固體藥物，通過(guò)調(diào)整開(kāi)口部分來(lái)控制釋放。開(kāi)口后栓劑釋放快，吸收好，開(kāi)口前吸收慢，開(kāi)口側(cè)壁釋放速度介于前兩者之間。近年來(lái)，董愛(ài)梅等2開(kāi)發(fā)的空心螺栓模具主要由型芯、型腔、上模板、下模板、導(dǎo)向機(jī)構(gòu)、充氣裝置等組成，使用方便，可自動(dòng)生產(chǎn)。PEG4000，尼美舒利中空栓殼由潘海宇等3開(kāi)發(fā)、甘油的PEG4000和空白基質(zhì)。栓芯上下兩層，一層為12丙二醇，可快速釋放，使尼美舒適快速達(dá)到有效血液濃度，另一層為半合成脂肪酸酯基質(zhì)，可緩慢釋放，長(zhǎng)期保持有效血液濃度。張冬青等4開(kāi)發(fā)了復(fù)方替硝唑中空泡騰栓，在栓芯填料中加入發(fā)泡劑。中空栓在前列腺疾病的臨床治療中具有突出的優(yōu)勢(shì)。由于前列腺有一層堅(jiān)韌的纖維膜包，如果口服或注射，到達(dá)前列腺的藥物濃度很低。許多學(xué)者將藥物制成栓劑，通過(guò)直腸或尿道給藥，療效較好。如西全等5在半合成脂肪酸酯中空栓中灌裝大黃、丹參、川芎三味中藥提取物，滿(mǎn)足臨床使用要求。Karpukhin的其他6項(xiàng)研究也證明，空心栓劑可以快速治療前列腺引起的疼痛和排尿困難，并通過(guò)超聲和調(diào)節(jié)正弦電流來(lái)保持長(zhǎng)期療效。

1.2泡騰栓，又稱(chēng)氣栓，是在栓劑中加入發(fā)泡劑，利用泡騰作用加速藥物釋放，有利于粘膜皺壁的分布和滲透，主要用于陰道。發(fā)泡劑主要由碳酸氫鈉或碳酸鈉和不同的有機(jī)酸組成，常用的有機(jī)酸有檸檬酸、自二酸、酒石酸等。泡騰栓研究報(bào)道較多。姜俊勇等7以半合成脂肪酸甘油酯為栓劑基質(zhì)，碳酸氫鈉和檸檬酸為發(fā)泡劑，制備達(dá)那唑陰道泡騰栓，提高藥物釋放速度。以40為基質(zhì)，以檸檬酸和碳酸氫鈉為泡騰劑，由李忠忠等8開(kāi)發(fā)的聚維酮碘泡騰栓。臨床療效表明刺激性小，起效快，滲透性強(qiáng)。在80例老年性陰道炎患者中，有79例顯效。泡騰栓的質(zhì)量控制應(yīng)包括其發(fā)泡量的檢查。

1.海綿栓是指海綿狀栓劑，主要用于陰道。海綿栓的特點(diǎn)是：能長(zhǎng)期分散在粘膜表面，保持療效，增強(qiáng)療效。孟勝男等9將明膠加熱溶解，加入37%甲醛溶液，高速攪拌發(fā)泡，在冰浴中加入替硝唑，使其粘稠-20~-40℃冷凍24h室溫，鼓風(fēng)干燥，加工成螺栓。在pH4.5±0.5模擬陰道環(huán)境，4小時(shí)內(nèi)釋放48.86%替硝唑海綿陰道栓中藥，具有緩釋特性。

1.4凝膠栓凝膠栓是以凝膠為載體的栓劑，在體內(nèi)逐漸吸水，膨脹緩慢，釋放緩慢，柔軟有彈性，無(wú)異物感。Park雙氯芬酸鈉凝膠栓以泊洛沙姆407泊洛沙姆188為基質(zhì)。申獻(xiàn)玲等11人為兔子準(zhǔn)備吡喹酮凝膠栓直腸，并與口服藥物進(jìn)行比較。結(jié)果表明，凝膠栓的生物利用率是口服藥物的1.7倍。

1.5.為了改善藥物的某些性質(zhì)，主藥微囊化或包合栓劑有時(shí)會(huì)在制成栓劑前適當(dāng)處理栓芯。微囊化或包合的主要藥物。普通螺栓、雙層螺栓、阻滯螺栓和微囊螺栓已開(kāi)發(fā)出環(huán)孢素。對(duì)體內(nèi)外釋藥的比較研究表明，微囊栓緩釋效果較好。劉云德等人考察了兔體內(nèi)口服麥迪霉素混懸劑、直腸用普通栓和微囊栓的血藥濃度。結(jié)果表明，麥迪霉素微囊栓可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到最高血藥濃度，最低抑菌濃度可達(dá)9h以上血藥濃度，療效優(yōu)于外兩種劑型。微囊栓的制備方法與普通栓沒(méi)有太大區(qū)別。若采用熱熔法制備，應(yīng)控制溫度，防止微囊破裂影響釋藥效果。為提高藥物的穩(wěn)定性，首先將主藥環(huán)糊精包合，然后制備成栓。例如，Kowari14研究表明，由于絨毛膜促性腺激素分子量大，生物降解速度快，如果直接制成中空栓給藥，兔血漿未檢測(cè)到HCG。但是先用HCGα環(huán)糊精包合后，再制成中空栓，HCG血漿濃度顯著增加。直腸給藥后24h達(dá)到峰值，72h仍保持有效血藥濃度。雖然血藥峰值較早，但有效濃度保持時(shí)間較短。